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Existen 2 procesos neuroinflamatorios simultáneos que favorecen la acumulación de discapacidad en la EM1-5

Cada vez hay más indicios que sugieren que tanto la neuroinflamación aguda como la smoldering favorecen la acumulación de discapacidad desde el inicio de la enfermedad, siendo la última un factor de mayor peso1-5
 

Compruebe cómo se produce la progresión

Vea cómo la neuroinflamación aguda y smoldering contribuyen a la acumulación de discapacidad.

Imagen de una neuroinflamación aguda con un cerebro, un relámpago, flechas y círculos con dentro las letras B y T

La neuroinflamación aguda, producida en parte por la activación de linfocitos B y T periféricos, causa brotes, lesiones agudas y un empeoramiento asociado a los brotes (RAW, por sus siglas en inglés).1,3,6

Imagen de un cerebro humeante y una lupa que muestra la microglía en el cerebro

La neuroinflamación smoldering, producida principalmente por la microglía activada en el SNC, se manifiesta clínicamente como una progresión independiente de los brotes (PIRA).1,3,6



Fisiopatología de la neuroinflamación aguda y smoldering7,8
 

Illustration showing the pathophysiology of acute and smoldering neuroinflammation

Históricamente se ha considerado que la EM es una enfermedad mediada por células periféricas de inmunidad adaptativa como, por ejemplo, los linfocitos B y T. Los recientes avances plantean que las células inmunitarias innatas inherentes al SNC, concretamente la microglía, pueden tener un papel clave en la acumulación de discapacidad.9

Las células de la microglía son piezas clave de la neuroinflamación smoldering en el SNC, lo que conduce a la acumulación de discapacidad9-12

Imagen de una célula microglial asociada a la enfermedad

La microglía muestra una elevada actividad en la EMSP y se cree que juega un papel central en la acumulación de discapacidad.13,14

Imagen que muestra la microglía que contiene hierro agolpándose alrededor del borde afectado de las lesiones con borde paramagnético

Las lesiones con borde paramagnético (PRLs) están asociadas con una mayor progresión tanto en la EMRR como en la EMPS y su borde está rodeado por la microglía.15

Imagen que muestra pérdida sináptica inducida por microglía

La pérdida sináptica inducida por la microglía se ha asociado al deterioro cognitivo.16-18

*Las PRL son un tipo de lesión crónica activa (LCA).



La enzima tirosina-quinasa de Bruton (BTK) es una nueva diana de investigación6,19  

La BTK juega un papel crucial en la activación de los linfocitos B y la microglía en la EM.6,19

 

Imagen que muestra la activación de linfocitos B asociada a la enfermedad con la activación del receptor de linfocitos B

Illustration showing disease-associated activation of B-cells with B-cell receptor activation

Illustration showing disease-associated activation of microglia with immune complex activation

  • En los linfocitos B, la BTK promueve su proliferación, la producción de anticuerpos y la secreción de citoquinas6,19
  • Al activarse, la BTK puede hacer que la microglía pase de un estado homeostático a un estado activado6,19
  • La expresión de BTK es muy elevada en la microglía del tejido dañado de los pacientes con EMSP6,19



Incluso en las fases tempranas de la EM, la microglía puede cambiar de un estado homeostático a un estado activado21

La microglía activada contribuye a la pérdida axonal, la neurodegeneración, la pérdida de volumen cerebral y la acumulación de discapacidad a largo plazo.22,23

Illustration showing microglia shifting from a homeostatic to a disease-associated state
 

Headshot of Heinz-wiendl, MD, PhD, FEAN, FAAN

Escuche a los expertos

El Dr. Heinz Wiendl, FEAN, FAAN, habla de la activación de la microglía en la EM en el Congreso ECTRIMS 2023

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Imagen de un libro y una lupa

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Referencias:

  1. Giovannoni G, Popescu V, Wuerfel J, et al. Smouldering multiple sclerosis: the ‘real MS’. Ther Adv Neurol Disord. 2022;15:17562864211066751. doi:10.1177/17562864211066751

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  4. Krieger SC, Antoine A, Sumowski JF. EDSS 0 is not normal: multiple sclerosis disease burden below the clinical threshold. Mult Scler. 2022;28(14):2299-2303. doi:10.1177/13524585221108297

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  8. Reich DS, Lucchinetti CF, Calabresi PA. Multiple sclerosis. N Engl J Med. 2018;378(2):169-180.

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