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Solo per professionisti sanitari

Due processi neuroinfiammatori concomitanti guidano l’accumulo di disabilità nella SM1-5

Un numero crescente di evidenze suggerisce che neuroinfiammazione acuta e smoldering guidano l'accumulo di disabilità fin dall'esordio della malattia, con un maggiore contributo da parte di quest'ultima1-5

Approfondisci come avviene la progressione

Approfondisci come la neuroinfiammazione acuta e smoldering influiscono sull'accumulo di disabilità. 

Illustration of acute neuroinflammation with a brain, lightning bolt and arrows with circles on them with the letters B and T

La neuroinfiammazione acuta, guidata in parte da cellule B e T attivate provenienti dalla periferia, provoca recidive, lesioni acute e peggioramenti associati alle ricadute (RAW).1,3,6

Illustration of a smoldering brain and a magnifying glass showing microglia in the brain

La neuroinfiammazione smoldering, guidata principalmente dalla microglia associata alla malattia residente nel SNC, si manifesta clinicamente come progressione indipendente dall'attività recidivante (PIRA).1,3,6



La patofisiologia della neuroinfiammazione acuta e smoldering7,8

Storicamente, la SM è stata considerata una malattia mediata da cellule immunitarie adattive provenienti dalla periferia, come le cellule B e T. Tuttavia, sta emergendo con sempre maggiore evidenza il ruolo centrale delle cellule immunitarie innate residenti nel SNC, in particolare della microglia, nel determinare l’accumulo di disabilità.9

La microglia è una protagonista chiave della neuroinfiammazione smoldering nel SNC e contribuisce all'accumulo di disabilità9-12

Illustration of a disease-associated microglial cell

La microglia è upregolata nella SM-SP e si ritiene che svolga un ruolo significativo nel determinare l’accumulo di disabilità.13,14

Illustration showing iron-laden microglia surrounding the lesion edge of paramagnetic rim lesions

La microglia carica di ferro circonda il margine delle lesioni paramagnetiche* (Paramagnetic Rim Lesion, PRL) ed è associata a un aumento della disabilità sia nella SM-RR che nella SM-SP.15

Illustration showing microglia-induced synaptic loss

La perdita sinaptica indotta dalla microglia è stata correlata a un declino delle funzioni cognitive.16-18

*Le PRL sono un tipo di lesione cronica attiva (Chronic Active Lesion, CAL).



L’enzima tirosin chinasi di Bruton (Bruton’s Tyrosine Kinase, BTK) è un nuovo target di ricerca promettente6,19  

BTK è fondamentale per l’attivazione sia delle cellule B che della microglia nella SM.6,19

 

  • Nelle cellule B, la BTK promuove la proliferazione, la produzione di anticorpi e la secrezione di citochine6,19
  • Quando attivata, la BTK può modulare lo stato della microglia da omeostatico a quello associato a malattia6,19
  • BTK è altamente espressa nella microglia all’interno delle lesioni nei pazienti con SM-SP6,19



Anche nelle prime fasi della SM, la microglia passa da uno stato omeostatico a uno associato alla malattia21

La microglia associata alla malattia contribuisce alla perdita assonale, alla neurodegenerazione, alla perdita di volume del cervello e all’accumulo di disabilità a lungo termine.22,23


 

Headshot of Heinz-wiendl, MD, PhD, FEAN, FAAN

Il parere degli esperti

Heinz Wiendl, MD, PhD, FEAN, FAAN, parla dell’attivazione microgliale nella SM in occasione dell’ECTRIMS 2023

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Illustration of a book and a magnifying glass

Approfondimenti

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I fatti

Referenze:

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